一個(gè)人失去意識(shí)、失去感覺、失去行為與語言溝通的能力,還擁有什么?有人因?yàn)槟X傷、藥物中毒或其他因素變成植物人,除了保留一些本能的神經(jīng)反射和基本的新陳代謝外,沒有了任何意識(shí)和思維能力。
那么植物人醒來的幾率究竟有多大?真正的植物人,特別是持續(xù)植物狀態(tài)的病人醒過來是非常困難的。一旦持續(xù)植物狀態(tài)超過數(shù)月,很少有好轉(zhuǎn),無人能完全恢復(fù),但并不是沒有植物人蘇醒的例子。
德國(guó)慕尼黑大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫研究所所長(zhǎng)rudolf wank教授曾在《journal of medical case reports》上發(fā)表了第一篇關(guān)于經(jīng)活化的t細(xì)胞治療昏迷后持續(xù)性植物人的案例。
報(bào)告中這位82歲的白人婦女在第一次中風(fēng)9年后進(jìn)入深度睡眠狀態(tài),并已持續(xù)了7個(gè)月。病人無法與人接觸,幾乎沒有任何聲音跡象,四肢只能被動(dòng)地移動(dòng)。
研究人員從她的外周血中分離出免疫細(xì)胞后,用okt3抗cd3抗體體外激活t淋巴細(xì)胞。受刺激的t淋巴細(xì)胞激活其他免疫細(xì)胞,主要是單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞,并產(chǎn)生神經(jīng)活性物質(zhì),然后將這些在體外激活的免疫細(xì)胞注射給病人。
第一次注射后,病人根據(jù)指示睜開了眼睛,并根據(jù)要求的方向移動(dòng)目光。此外,病人能跟隨進(jìn)入房間的人并轉(zhuǎn)動(dòng)頭部(如上圖,第一個(gè)月)。其他運(yùn)動(dòng)功能的改善要慢一些,但是病人能夠自己改變她在床上的側(cè)臥位置。6周后,她可以用偏癱一側(cè)的手抓住床的扶手(如上圖,第二個(gè)月)。在開始免疫細(xì)胞治療6個(gè)月后,病人開始吞咽反射訓(xùn)練,并很快可以獨(dú)立吞咽,同時(shí)護(hù)士觀察到她在刷牙時(shí)獨(dú)立地移動(dòng)舌頭。病人還用雙手握了她孫子的手很長(zhǎng)一段時(shí)間,看著孩子們,雖然并不能確定她是否認(rèn)出了他們。
該研究認(rèn)為自體活化免疫細(xì)胞治療本案例的成功是由于活化免疫細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子3(nt-3)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(bdnf)等神經(jīng)活性物質(zhì)所致。由于這些神經(jīng)活性物質(zhì)能增強(qiáng)神經(jīng)元釋放神經(jīng)遞質(zhì),從而可能“重啟”或改善突觸活動(dòng),同時(shí)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)還觀察到bdnf參與周圍神經(jīng)損傷的修復(fù)。
而在進(jìn)行該項(xiàng)臨床研究的三年前,rudolf wank教授發(fā)表的《 clonally restricted production of the neurotrophins brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 mrna by human immune cells and th1/th2-polarized expression of their receptors》就證實(shí)了人類免疫細(xì)胞能分泌nt-3、bdnf,并表達(dá)其特異性受體trkb和trkc。
該研究認(rèn)為:當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)受到破壞時(shí),分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素的免疫細(xì)胞可能在產(chǎn)生自分泌和旁分泌的局部微環(huán)境中表現(xiàn)出自分泌和旁分泌作用,即il-2刺激th1細(xì)胞表達(dá)trkb,從而減少trkb受體表達(dá)所需的bdnf,血清中bdnf上升;il-4促進(jìn)th2細(xì)胞增強(qiáng)nt-3的表達(dá),也會(huì)抑制th1細(xì)胞活性。th1/th2在體內(nèi)處于動(dòng)態(tài)平衡,通過調(diào)節(jié)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)系,影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元突觸活性,從而進(jìn)行神經(jīng)修復(fù)。
th1/th2的平衡是維持機(jī)體處于健康狀態(tài)的重要機(jī)制之一,一旦此平衡被打破,將可能引起異常的免疫應(yīng)答,出現(xiàn)病理狀態(tài)。由此證明神經(jīng)類疾病患者腦脊液中il-2濃度升高的重要性,il-2和il-4的濃度水平,對(duì)神經(jīng)類疾病用藥后的預(yù)后和是否復(fù)發(fā)有參考價(jià)值。
隨后,rudolf wank教授學(xué)術(shù)傳承人、德國(guó)慕尼黑大學(xué)人類生物學(xué)博士古松海帶領(lǐng)賽德特生物專家團(tuán)隊(duì)依照此方向進(jìn)一步研究,發(fā)明了neic細(xì)胞并于2017年將其應(yīng)用于長(zhǎng)期植物人狀態(tài)喚醒獲得成功。
(neic細(xì)胞:經(jīng)特殊途徑激活形成的t細(xì)胞,能夠分泌大量ngf、nt-3/nt-4、bdnf等神經(jīng)因子,這些神經(jīng)因子能促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的恢復(fù),同時(shí)該細(xì)胞還具有和神經(jīng)細(xì)胞類似的神經(jīng)遞質(zhì)受體能夠起到的調(diào)節(jié)神經(jīng)功能的作用)
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),我國(guó)每年因各種原因新增加植物人患者近10萬人。這就意味著每年有10萬人的身體和意識(shí)分離在兩個(gè)世界,他們活著卻未醒來;每年有10萬個(gè)家庭要面臨沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神打擊,他們沒有失去親人卻也無法繼續(xù)擁有。目前應(yīng)用于植物人治療的方法包括物理治療、高壓氧治療、親情療法、中醫(yī)和利用各式刺激以促醒。而在醫(yī)院中發(fā)生心臟停搏后出現(xiàn)植物人狀態(tài)的病例中,只有10%~15%能恢復(fù)意識(shí),在醫(yī)院外發(fā)生心臟停搏者能恢復(fù)意識(shí)的不超過5%。
賽德特生物正與多家三甲醫(yī)院合作開展neic細(xì)胞臨床功效的安全性評(píng)價(jià)和有效性驗(yàn)證,加快neic細(xì)胞療法順利通過認(rèn)證。neic細(xì)胞若能成功應(yīng)用,將會(huì)為植物人——這樣一個(gè)熟悉但卻被遺忘的群體,帶來重生的希望。
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