2019版《豬病學(xué)》“非洲豬瘟”篇（全文翻譯，值得收藏）
非洲豬瘟
josémanuelsánchez‐vizcaíno,albertoladdomada,andmarisal
背景
歷史回顧
第一報(bào)道非洲豬瘟是在1921年，當(dāng)時(shí)該病(asfv)從非洲野豬傳給家豬，造成100%s豬只死亡(montgomery,1921)。從這以來，
asfv已三次傳出非洲。第一次發(fā)生在1957年，從安哥拉到達(dá)里斯本(manso-ribeiro等,1958年)。第二次(1960)是從非洲到里斯本,然后到西班牙和其他歐洲國家,包括法國(1964)、意大利(1967、1969)、撒丁島(1978)、馬耳他(1978)、比利時(shí)(1985年)和荷蘭(1986年)。asfv從歐洲蔓延到拉丁美洲，包括古巴(1971、1980)、巴西(1978)、多米尼加共和國(1978)和海地(1979)。隨后,除了葡萄牙、西班牙外和撒丁島，所有這些國家都根除了asfv。葡萄牙和西班牙在1995年之前一直處于地方性流行；撒丁島至今仍是地方性流行。第三次asfv傳出非洲發(fā)生于2007年,這一次到達(dá)了高加索地區(qū),并蔓延至俄羅斯聯(lián)邦(2007)、烏克蘭(2012)、白俄羅斯(2013)，于2014年到達(dá)波羅的海區(qū)域和波蘭,于2017年和2018年向西傳播到中歐和西歐。2018年8月,asf首次報(bào)道發(fā)生在中國。所有這些國家目前仍然處于感染狀態(tài)。（譯者注：紅色標(biāo)識(shí)為《豬病學(xué)》第10版所沒有得內(nèi)容）
目前asfv的流行狀況嚴(yán)重威脅動(dòng)物健康和生豬生產(chǎn)，對(duì)感染國家和鄰近國家的經(jīng)濟(jì)造成損失。asfv在非洲大陸許多撒哈拉以南地區(qū)仍然處于地方性流行。
公共衛(wèi)生
asfv不感染人，不會(huì)對(duì)公共衛(wèi)生造成直接危害(efsa,2009)。但是,asfv對(duì)豬及豬產(chǎn)品的交易，對(duì)和食品安全，特別是那些以豬肉作為主要蛋白來源的國家造成嚴(yán)重的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)影響。
病因?qū)W
asfv是一個(gè)復(fù)雜的二十面體dan病毒，是非洲豬瘟病毒科，非洲豬瘟病毒屬的唯一成員(dixon等，2005)。該病毒由四層同心軸結(jié)構(gòu)和一個(gè)六角形外膜組成(圖25.1)，六角形外膜由病毒穿過細(xì)胞膜出芽時(shí)形成(salas和andrés,2013)。asfv復(fù)制主要發(fā)生在受感染巨噬細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中,雖然細(xì)胞核內(nèi)也發(fā)現(xiàn)了病毒的早期復(fù)制。
病毒基因組的長(zhǎng)度從170kb到193kb不等，包含150–167開放閱讀框架?；蚪M由一個(gè)125kb左右的保守中心區(qū)域和兩個(gè)編碼五個(gè)多基因家族（mgfs）的可變末端組成(yaez等,1995年)。mgfs中長(zhǎng)達(dá)20kb的區(qū)域，是基因刪除和插入的區(qū)域，這些區(qū)域可能有助于產(chǎn)生抗原變異,從而幫助asfv逃避宿主免疫系統(tǒng)。
病毒基因型和亞型是根據(jù)保守中心區(qū)的的中心可變區(qū)(cvr)中的微小變化來區(qū)分的。完整的基因組序列適用于目前15株非洲和歐洲asfv分離株,這些毒株來自不同的地區(qū)和宿主(家豬、疣豬和軟蜱)。這些分離毒株表現(xiàn)出不同程度的毒力和明顯的遺傳差異(devilliers,2010)。mgf區(qū)域內(nèi)的序列變化,與巨噬細(xì)胞的毒力水平和與軟蜱的宿主范圍有關(guān)(burrage等,2004;zsak等,2001)。
asf病毒粒子極其復(fù)雜:雙向電泳表明細(xì)胞內(nèi)至少有28個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白顆粒,細(xì)胞外至少有54種純化蛋白顆粒。超過100種病毒誘導(dǎo)蛋白質(zhì)從被感染的豬巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)(esteves等1986)。黏附蛋白p12和p24在病毒粒子的細(xì)胞外膜發(fā)現(xiàn)，而蛋白p150、p37、p34和p14位于病毒核內(nèi)。病毒外膜還包含血凝素(ha)蛋白(細(xì)胞的病毒同源體，cd2),病毒中唯一已知的糖蛋白。某些asfv蛋白具有高度抗原性,包括病毒衣殼的主要結(jié)構(gòu)成分(p72)以及膜蛋白(p54、p30和p12)。
圖 25.1 asfv病毒粒子的電子顯微鏡。來源：由 cbm-csic-uam 提供
50多種病毒蛋白在感染豬或康復(fù)豬誘導(dǎo)抗體反應(yīng)。它們?cè)谘鍖W(xué)診斷是有用的抗原,雖然其誘導(dǎo)的保護(hù)免疫還不清楚(neilan等,2004)。
asfv不能誘導(dǎo)完全的中和抗體免疫反應(yīng),導(dǎo)致無法根據(jù)血清型進(jìn)行分類。但是基于p27基因的部分核酸序列，asfv可分為24種基因型(achenbach等,2017;quembo等,2017)。亞型是根據(jù)b602l基因內(nèi)的cvr的串聯(lián)重復(fù)序列的分析來區(qū)別(nix等,2006)，同樣根據(jù)基因組右端的i73r和i329l基因也可以進(jìn)行亞型的分類(gallardo等,2014)。編碼p54、p30或ha的基因組可運(yùn)用于病毒跟蹤。
所有24種已知的asfv基因型都已在撒哈拉以南的非洲確認(rèn)(achenbach等,2017;quembo等,2017年)。2006年之前在歐洲和西半球檢測(cè)到的asfv分離株僅限于基因i型，來自西非。2007年,在歐洲整個(gè)高加索地區(qū)，檢測(cè)到了來自非洲東南部新的asfv基因ii型(efsa,2010)。
asfv在ph值4–10下，在無血清培養(yǎng)基中保持穩(wěn)定, 但ph值低于4或者高于11.5，病毒幾分鐘內(nèi)就會(huì)被滅活(efsa, 2010)。該病毒在 5°c (41°f)血清中下可保持存活6年，并能在ph 值13.4條件下，25% 的血清培養(yǎng)基下存活數(shù)日。asfv 通過加熱在60°c (140°f) 30分鐘 (plowright和 parker,1967)或 56°c (133°f) 70分鐘(mebus,1988)可被滅活。許多有機(jī)溶劑可以通過破壞囊膜使病毒失活，但asfv能夠抵抗蛋白酶和核酸酶降解 (plowright 和 parker,1967)。
asfv田間分離毒株必須通過豬的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分離鑒定，病毒在普通細(xì)胞中不能復(fù)制。為了研究目的，多株asfv已經(jīng)在非洲綠猴腎穩(wěn)定細(xì)胞系中適應(yīng)生長(zhǎng)，包括vero、ms 和 cv‐1細(xì)胞。最近，多個(gè)豬單核細(xì)胞起源的細(xì)胞系已經(jīng)開發(fā)用于研究(chitko-mckown 等, 2013;hurtado 等, 2010)。例如, cos‐1細(xì)胞系是已用于田間分離株的檢測(cè)、生長(zhǎng)和滴度測(cè)定，以及實(shí)驗(yàn)室工程asfv毒株傳代。盡管取得了這一進(jìn)展, 但一個(gè)合適的細(xì)胞系尚未分離或開發(fā)出來，病毒或潛在的實(shí)驗(yàn)疫苗可以在其中復(fù)制的細(xì)胞系, 而無需改變其基因組的免疫原性。這仍然是 asfv 研究和疫苗研發(fā)的一個(gè)重大障礙。
流行病學(xué)
asf 已在撒哈拉以南地區(qū)的25個(gè)非洲國家流行, 存在不同的流行特點(diǎn)和表現(xiàn)濕性。在歐洲, asf 在撒丁島(意大利) 和東歐一些地區(qū)流行 (gogin等,2013)。2007年6月,asf在格魯吉亞爆發(fā)疫情后 在高加索發(fā)現(xiàn)了這種病毒。隨后疫情蔓延至亞美尼亞、阿塞拜疆和俄羅斯聯(lián)邦, 抵達(dá)與烏克蘭的邊境及俄羅斯西北部的波羅的海和巴倫支海附近。自2011年以來, asf擴(kuò)散到西北部, 到達(dá)俄羅斯聯(lián)邦新的地區(qū) (莫斯科周圍)、烏克蘭 (2012年)、白俄羅斯 (2013年)、愛沙尼亞 (2014年)、拉脫維亞 (2014年)、立陶宛 (2014年)、波蘭 (2014年)、摩爾多瓦(2016年)、捷克共和國 (2017年)、羅馬尼亞 (2017年)、匈牙利(2017年)、保加利亞 (2018年)、比利時(shí) (2018年)。從2018年8月開始, asf 已迅速擴(kuò)展到中國許多省份和城市。歐洲東部爆發(fā)asfv是由非洲東南部流行的單一基因ii入侵到歐洲引起的。從眾多的東歐國家分離到非洲豬瘟毒株發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)基因變異 (gallardo等, 2014)。疫情造成的死亡率逐漸發(fā)生變化，抗體陽性或非典型癥狀的存活豬逐漸增多。這一現(xiàn)象與歐洲某些地區(qū)發(fā)現(xiàn)的中等毒力毒株至少存在一定關(guān)聯(lián)(gallardo等, 2018)。
asfv的天然宿主是野豬還是家豬。歐洲野豬比較容易被asfv感染，表現(xiàn)的臨床癥狀和死亡率與家豬很相似(mcvicar等, 1981; sánchez‐botija,1982).。相反，有三種非洲野豬可以陰性帶毒，成為病毒儲(chǔ)存器，這三種豬是疣豬，巨林豬和非洲叢林野豬(de tray 1957)。
在非洲，asfv的傳播有一個(gè)比較復(fù)雜的循環(huán)模式，包括非洲野豬、軟蜱和家豬。在東部和南部地區(qū)，病毒傳播遵循一個(gè)古老的森林循環(huán)模式，涉及軟蜱和感染無癥狀的疣豬和叢林豬。在地方性流行地區(qū)發(fā)現(xiàn)了另外兩種的傳播方式，一種是沒有疣豬參與的家豬/蜱傳播方式，另一種是豬/豬傳播方式。
在歐洲，健康動(dòng)物包括家豬和野豬與蜱的直接接觸傳播是最常見的傳播途徑。asfv在家豬中的傳播通過口、鼻傳播(colgrove 等,1969)。豬還有其他感染的方式，比如說蜱的叮咬(plowright 等,1969)，皮膚的傷口和注射途徑（肌肉注射、皮下注射、腹腔注射、靜脈注射）(mcvicar 1984)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在伊比利亞半島, 撒丁島和歐洲東部存在歐洲野豬的自然感染。野豬在目前東歐的 asfv 傳播和存留發(fā)揮重要作用，原因尚不清楚 (efsa, 2015年)。與此形成鮮明對(duì)比的是,
在西班牙和葡萄牙, 野豬并不是一個(gè)主要的
asfv帶毒群體, 并沒有對(duì)病毒根除構(gòu)成主要障礙。不同之處可能是野豬密度比過去高得多(arias 和 sánchez-vizcaíno2002)。撒丁島的證據(jù)表明 如果該病在某同一地區(qū)從家豬中被根除，那么該病也會(huì)從野豬群體中消失 (addomada等,1994)。多種軟蜱都是asfv的攜帶者和傳播者，包括非洲鈍緣蜱(plowright等,1969)和伊比利亞半島的游走鈍緣蜱(sánchez‐botija,1963)。在伊比利亞半島的還會(huì)有像游走鈍緣蜱這樣的生物攜帶者發(fā)生的間接傳播，尤其是戶外養(yǎng)豬生產(chǎn)。這些病毒攜帶者在東歐的危害還不清楚。通過比較在歐洲和非洲軟蜱對(duì)asfv的復(fù)制，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)疾病流行病學(xué)方面的重要區(qū)別。在非洲，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)asfv通過游走鈍緣蜱經(jīng)卵或經(jīng)期傳播 (plowright等,1970),歐洲只發(fā)現(xiàn)經(jīng)期傳播。在非洲，游走鈍緣軟蜱能夠在實(shí)驗(yàn)條件下將asfv傳播給家豬 (mellor 和wilkinson,1985)，在田間條件下還沒有發(fā)現(xiàn)這一現(xiàn)象。在南美和北美廣泛分布的許多種類的蜱都能攜帶和傳播asfv (groocock 等,1980)。經(jīng)過測(cè)驗(yàn)，所有種類的鈍緣蜱都對(duì)asfv易感 (efsa,2010)。asfv的潛伏期是4-19天，這取決于它的種類以及傳播的途徑。被野毒株感染的家豬在潛伏期即在臨床癥狀顯現(xiàn)之前就向外界排毒。觀察到臨床表現(xiàn)之后，asfv能夠通過分泌物和排泄物使排毒達(dá)到高峰，包括鼻涕、唾液、糞便、尿液、結(jié)膜滲出物、生殖器排泄物和傷口流出的血液。同時(shí)，康復(fù)豬能保持高抗體水平和長(zhǎng)時(shí)間的病毒血癥，而且病毒能在組織中存活數(shù)周至數(shù)月。因此，一旦asfv感染家豬存活下來，帶毒家豬就會(huì)變成該病重要的傳染源，所以在asfv撲殺中是重點(diǎn)考慮對(duì)象。非洲野豬中感染asfv時(shí)組織中含有較低滴度的病毒，病毒血癥不明顯或檢測(cè)不到(plowright,1981)。宿主的遺傳因素和免疫應(yīng)答反應(yīng)可能與與這種低病毒載量有關(guān)，但還不清楚。這類病毒量已經(jīng)足夠通過軟蜱傳播家豬，但卻不能引起豬群間的相互感染。這樣的傳播方式使得非洲境內(nèi)根除asfv非常困難。
asfv在環(huán)境中比較穩(wěn)定，能夠在污染的豬欄中保持感染性超過3天，在豬的糞便中保持感染性能達(dá)到數(shù)周。asfv能夠在室溫保存的血清或血液中存活18個(gè)月，在腐爛的血液中存活15周(efsa,2009)。asfv能夠在冰凍肉或生肉中存活數(shù)周至數(shù)月。在腌制處理的產(chǎn)品，比如帕爾馬火腿，經(jīng)過300天的腌制處理后就不會(huì)發(fā)現(xiàn)有感染性的病毒(mckercher 等,1987)。西班牙腌制的豬肉產(chǎn)品，比如賽拉諾火腿和肘子，經(jīng)過140天就不會(huì)存在asfv，伊比利亞里脊經(jīng)過112天不含asfv(mebus等,1993)。70°c (158°f)制成的熟的或者罐頭火腿中從沒有發(fā)現(xiàn)過有感染性的asfv。asfv在去骨肉，含骨肉、絞肉里110天就會(huì)失去感染性，在煙熏的去骨肉里面30天就會(huì)失去感染性(adkin等,2004)。asfv在脂質(zhì)溶劑、洗滌劑、氧化劑里面很容易失活，例如次氯酸鹽和苯酚，還有一些對(duì)時(shí)間和溫度比較依賴的商業(yè)性的消毒劑。例如asfv與2.3%的氯和3%的鄰苯基苯酚，或者合成的碘溶液接觸30分鐘就會(huì)失活。其他使asfv失活的有效藥劑包括福爾馬林、氫氧化鈉、丙內(nèi)酯、甘油醛和乙酰亞乙胺 (efsa 2010)?？傊试?、洗滌劑、堿性物質(zhì)對(duì)畜舍、器具、衣物、車輛、人類居所消毒非常有效。飛機(jī)上的消毒劑推薦使用virkon（衛(wèi)可）。被病毒污染的飼料、飲水和糞肥應(yīng)該被掩埋或焚燒。被asfv污染的豬糞在4°c(39°f)可以用1%的氫氧化鈉或氫氧化鈣處理3分鐘或0.5%的氫氧化鈉或氫氧化鈣處理30分鐘。撲殺蜱建議使用殺蟲劑（有機(jī)磷脂類和合成的擬除蟲菊酯）。
致病機(jī)理
asfv主要在病毒入侵部位附近淋巴結(jié)的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中進(jìn)行復(fù)制。經(jīng)口感染時(shí)，病毒首先在扁桃體和下頜淋巴結(jié)的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中進(jìn)行復(fù)制，然后經(jīng)血液和/或淋巴轉(zhuǎn)移至病毒二次復(fù)制的場(chǎng)所-淋巴結(jié)、骨髓、脾、肺、肝和腎。病毒血癥通常在感染后4-8天出現(xiàn)，由于缺乏中和抗體，將持續(xù)數(shù)周或數(shù)月。
asfv主要在單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中復(fù)制(mínguez等,1988)，也會(huì)在內(nèi)皮細(xì)胞(wilkinson和 wardley,1978)、肝細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞 (gómez‐villamandos等,1995)和中性粒細(xì)胞(carrasco等,1996)復(fù)制。目前還沒有發(fā)現(xiàn)在b淋巴細(xì)胞和t淋巴細(xì)胞復(fù)制。病毒進(jìn)入易感細(xì)胞是通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用(alcamí等,1989)，然后在細(xì)胞核附近的不同細(xì)胞質(zhì)中復(fù)制。asfv在單核細(xì)胞和衍生的巨噬細(xì)胞亞群中的相互作用研究表明，病毒具有抵消巨噬細(xì)胞活性反應(yīng)的進(jìn)化機(jī)能，從而促進(jìn)病毒的存活，在宿主中傳播，造成asfv發(fā)病 (franzoni等,2017)。asfv易于血液細(xì)胞膜(quintero等,1986) 和血小板 (gómez‐villamandos等,1996)相互作用，能夠引起感染豬的血細(xì)胞吸附現(xiàn)象。但有些分離毒株不會(huì)誘導(dǎo)紅細(xì)胞吸附現(xiàn)象。
急性病例中的出血機(jī)理是由于疾病后期，在內(nèi)皮細(xì)胞中復(fù)制的病毒使內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬活性增強(qiáng)引起的。相反，亞急性病例的出血機(jī)理主要是因?yàn)檠鼙诘耐ㄍ感陨叨鸬?(gómez‐villamandos等,1995)。急性病例中淋巴細(xì)胞減少的機(jī)理與淋巴器官的t區(qū)淋巴細(xì)胞凋亡有關(guān) (carrasco等,1996)，這種凋亡并非發(fā)生在病毒復(fù)制過程中，因?yàn)檫€沒有證據(jù)表明asfv能在t細(xì)胞和b細(xì)胞中復(fù)制。但可能涉及其他機(jī)制，例如，asfv感染的巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子或細(xì)胞凋亡因子(oura等,1998)。
亞急性非洲豬瘟表現(xiàn)為暫時(shí)性血小板減少 (gómez‐villamandos等,1996)。asfv急性和亞急性的后期可觀察到肺泡水腫，是asfv致死的主要原因，這種水腫是肺血管內(nèi)巨噬細(xì)胞的活化造成的(sierra等,1990)。
臨床癥狀
非洲野豬對(duì)該病有很強(qiáng)的抵抗力，一般不表現(xiàn)出臨床癥狀。不管是急性還是慢性感染，家豬和歐洲野豬表現(xiàn)有明顯的臨床癥狀，asf的臨床癥狀和許多其他豬的疾病類似，特別是豬瘟（豬霍亂）和豬丹毒。
asfv自然感染的潛伏期為4-19天。在實(shí)驗(yàn)條件下，潛伏期可以縮短為2-5天，潛伏期的長(zhǎng)短與接種的劑量和接種的途徑有關(guān)(mebus等,1983)。asf臨床表現(xiàn)取決于該毒株的毒力、接觸時(shí)間、感染的途徑。高毒力毒株導(dǎo)致超急性和急性發(fā)病，中等毒力造成多種臨床癥狀：急性、亞急性、和慢性或不明顯癥狀。低毒力毒株造成亞急性、慢性、或不明顯的發(fā)病。
發(fā)病率在40-85%之間，取決于該毒株是引起急性還是慢性發(fā)病，病毒毒力，感染途徑和是否存在出血（上位顯性或者是出血性腹瀉）。高毒力死亡率可高達(dá)90-100%，中毒力能引起20-40%的死亡率，在幼年動(dòng)物能引起70-80%的死亡率，低毒力能造成10-30%的死亡率。
超急性
asf 的超急性特點(diǎn)是厭食、體溫 > 41°c、抑郁和皮膚充血。通常臨床癥狀出現(xiàn)1-4天后死亡。超急性通常發(fā)生在asf第一次爆發(fā)區(qū)。
急性
疾病的急性形式的特點(diǎn)是厭食, 體溫升高 (40–42°c,104–108°f), 不愿活動(dòng), 早期白細(xì)胞減少, 肺水腫,廣泛的淋巴組織壞死和出血,皮膚出血 (尤其是耳朵和兩邊的皮膚)、脾腫大和高死亡率 (mebus等,1983)。在最后階段,可見急促的呼吸，以及肺水腫引起的鼻腔分泌大量粘液。
圖 25.2 asf亞臨床感染，由于高度充血造成豬耳朵呈現(xiàn)紫色
有時(shí)可能出現(xiàn)鼻部出血, 便秘,嘔吐, 輕度腹瀉。有時(shí)出現(xiàn)肛門出血。有時(shí)能看到明顯的皮疹，大量充血導(dǎo)致的皮膚發(fā)紫或青紫的斑點(diǎn)，這些斑點(diǎn)在四肢、耳朵、胸部和會(huì)陰部為不規(guī)則的紫色 (圖 25.2)?？赡苓€會(huì)出現(xiàn)血腫和一些壞死組織，這些癥狀在感染中等致病毒株的豬中較為明顯。懷孕母豬常發(fā)生流產(chǎn)，并且也是疾病爆發(fā)的第一個(gè)臨床現(xiàn)象。出現(xiàn)臨床癥狀后7天，死亡率90%到100%不等。這種臨床癥狀主要在以前沒有發(fā)生過asf的區(qū)域能觀察到。
亞急性
亞急性的臨床癥狀與急性類似，但沒有急性嚴(yán)重。亞急性形式的特點(diǎn)是短暫的血小板減少, 白細(xì)胞減少癥和多處出血性病變(gómez‐villamandos等,1997)。其他臨床癥狀包括中度到高度的發(fā)燒、腹水、心包積液、多個(gè)器官水腫(膽囊或腎臟)、流產(chǎn)或脾腫大。死亡率從30%到70% 不等, 發(fā)病豬可能3–4周后恢復(fù)。這種臨床癥狀可以地方性流行中觀察到。
在撒丁島, 存活的豬群含有asfv抗體、間歇性病毒血癥或亞急性癥狀, 沒有臨床癥狀或癥狀不典型(murd等,2016a)。類似的田間現(xiàn)象也發(fā)生在俄羅斯聯(lián)邦(murd等,2016b) 和實(shí)驗(yàn)室條件下以東歐分離毒株攻毒豬群(gallardo等,2016)。
慢性
asf慢性病例主要發(fā)生在伊比利亞半島 (葡萄牙和西班牙) 和受伊比利亞半島毒株感染的感染國家。最近，接種了東歐分離毒株的感染豬業(yè)發(fā)現(xiàn)了慢性病例 (gallardo等,2018)。
病理變化
asfv有很多種組織病變，這取決于毒株的毒力。急性和亞急性以廣泛性的出血和淋巴組織的壞死為病變特征。相反，在一些亞臨床或者慢性病例中病變很輕或不存在病變(mebus等,1983)。
病變發(fā)生的主要部位包括脾臟、淋巴結(jié)、腎臟和心臟（sánchez‐botija,1982）。脾臟可呈現(xiàn)暗黑色、腫大、梗死和變脆，有時(shí)可見被膜下出血的大梗死灶(圖 25.3)。
圖 25.3 急性asf腫大發(fā)黑的脾臟（紅色標(biāo)注部分為第10版所沒有的內(nèi)容）
圖 25.4 asf感染豬的腎臟皮質(zhì)部表面有許多出血斑
淋巴結(jié)出血、水腫、易碎，經(jīng)常類似暗紅色血腫。由于充血和背膜下出血，淋巴結(jié)切面呈大理石樣變。腎臟表面 (圖25.4)及切面皮質(zhì)部有斑點(diǎn)狀出血，腎盂也有點(diǎn)狀出血。有些病例可見帶有出血的漿液性心包積液。在心內(nèi)、外膜可見斑狀出血。急性asfv還能觀察到一些其他病變，例如腹腔內(nèi)漿液性出血性滲出物，整個(gè)消化道黏膜水腫、出血。肝臟和膽囊充血，膀胱黏膜斑點(diǎn)狀出血。胸腔積液及胸膜斑點(diǎn)狀出血，以及常見肺水腫。腦膜、脈絡(luò)膜、腦組織發(fā)生較為嚴(yán)重的充血(mebus等,1983)。亞急性與急性的病變很類似，但亞急性的病變較輕。亞急性的主要病變特征是腎臟和淋巴結(jié)有較大的出血點(diǎn)。脾臟腫大出血。肺部水腫、出血，個(gè)別病例可見間質(zhì)性肺炎。
在急性asfv病例中，血管和淋巴器官會(huì)出現(xiàn)組織病理學(xué)病變。病變特征是出血、血管內(nèi)形成微血栓以及內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，并伴有內(nèi)皮下壞死細(xì)胞的大量聚集(gómez‐villamandos等,1995)。脾臟出血性腫大是急性和亞急性具有的主要特征病變，當(dāng)病毒復(fù)制導(dǎo)致由于脾臟巨噬細(xì)胞壞死，破壞脾臟組織結(jié)構(gòu)，從而出現(xiàn)這種脾臟出血性腫大。急性asf的淋巴組織病變主要見于淋巴器官的t細(xì)胞區(qū)，但仍未觀察到asfv能在淋巴細(xì)胞中進(jìn)行復(fù)制 (carrasco等,1996; mínguez等,1988)。
慢性asf主要病變特征是呼吸道的變化，但是病變很輕或者不明顯 (gómez‐villamandos等,1995;mebus等,1983)。病變包括纖維素胸膜炎、胸膜黏連、干酪樣肺炎和淋巴網(wǎng)狀組織增生。纖維素性心包炎和壞死性皮膚病變也很常見。
診斷
實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)是準(zhǔn)確診斷asf所必需的，因?yàn)閍sf的臨床癥狀和病變與豬的其他一些出血性疾病很相似，比如豬瘟（豬霍亂）、豬丹毒和敗血性沙門氏菌病。不能根據(jù)臨床癥狀和總體病變來診斷是否感染asf。在asf疫區(qū)，對(duì)康復(fù)豬和只有非典型臨床癥狀的豬進(jìn)行診斷評(píng)估非常重要。很多實(shí)驗(yàn)室檢查方法都可以用來診斷asf。實(shí)驗(yàn)室診斷常檢查的器官包括淋巴結(jié)、腎臟、脾臟、肺、血液和血清。對(duì)于野豬，腿骨的骨髓是理想的檢測(cè)病料 (gallardo等,2015)。病變組織可用于病毒的分離或檢測(cè)。組織滲出液和血清主要用于抗體檢測(cè)，但也可以用于檢測(cè)病毒。
asfv鑒定
檢測(cè)和鑒定asfv的最方便、最安全、最常用的技術(shù)是聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng) (pcr) (agüero等,2003;fernández‐pinero等,2013;king等,2003)和血細(xì)胞吸附試驗(yàn)(hat) (malmquist 和 hay,1960)。hat是asf的標(biāo)準(zhǔn)參考試驗(yàn)。
多種基于pcr的方法對(duì)檢測(cè)當(dāng)前流行的asfv毒株為具有高度的一致性、特異性的和高敏感性。同時(shí)也適用于檢測(cè)無細(xì)胞吸附和低毒力分離株。引物和探針都是根據(jù)病毒基因組中高度保守區(qū)域vp72設(shè)計(jì)的。也有采用實(shí)時(shí)熒光定量pcr(fernández‐pinero等,2013)，給慢性感染豬群的檢測(cè)提供了高度靈敏的方法。
由于血細(xì)胞吸附試驗(yàn)的特異性和敏感新，hat檢測(cè)范圍非常廣泛，hat方法應(yīng)該被用來評(píng)估疑似疫情，特別是當(dāng)其他測(cè)試結(jié)果為陰性時(shí)，應(yīng)該用hat方法確診。血細(xì)胞吸附試驗(yàn)是利用紅細(xì)胞能吸附在體外培養(yǎng)的感染asfv的巨噬細(xì)胞表面。在asfv誘導(dǎo)的細(xì)胞病變出現(xiàn)前，紅細(xì)胞能在巨噬細(xì)胞周圍形成典型的玫瑰花環(huán)(malmquist和hay,1960)。但是盡管hat試驗(yàn)是asfv的最敏感方法，但應(yīng)該指出的是，一些asfv分離株能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的病變，而不能出現(xiàn)紅細(xì)胞吸附現(xiàn)象(sánchez‐botija,1982)。這些毒株可利用pcr或者直接免疫熒光方法進(jìn)行確定。
血清學(xué)檢測(cè)
已經(jīng)有多種技術(shù)應(yīng)用于檢測(cè)抗 asfv 抗體。elisa (sánchez-vizcaíno,1986;sánchez‐vizcaíno等,1979)推薦用于大規(guī)模篩查, 而間接免疫過氧化物酶反應(yīng)檢測(cè),間接免疫熒光和免疫印跡法推薦用于血清學(xué)陰性或可疑樣品的確認(rèn) (gallardo等,2013,2015; pastor等,1987)。
保存條件較差的樣品或者血液樣品而非血清樣品（至少對(duì)于野豬來說）(arias等,1993;gallardo等,2015)可能對(duì)elisa的敏感性有所影響，但是 內(nèi)部 的以一種重組蛋白作為包被抗原的elisa方法不受這方面的限制(gallardo等,2006,2015)。
只要豬只感染超過1周，間接免疫過氧化物酶法與間接免疫熒光法就與 elisa一樣，具有高度的診斷靈敏性和特異性 (arias和sánchez-vizcaíno,2002)。免疫印跡法檢測(cè)抗體確定是否陽性, 這種抗體在感染后2周出現(xiàn), 當(dāng)血清疑似保存不善時(shí)候推薦采用此方法(arias,1993)。
asf血清學(xué)診斷在疾病檢測(cè)中發(fā)揮很大作用，因?yàn)楝F(xiàn)在還沒有行之有效的疫苗。當(dāng)出現(xiàn)asfv抗體時(shí)就證明被感染了。這對(duì)于從亞急性感染或不明顯的感染中康復(fù)的豬群檢測(cè)尤為重要，這些豬只通常產(chǎn)生高水平的asfv特異性抗體：免疫球蛋白m（igm）感染后4天能檢測(cè)到，igg感染后6-8天能檢測(cè)到。病毒感染后抗體在體內(nèi)大約持續(xù)6個(gè)月，有的在病毒感染幾年后仍能檢測(cè)到(aria和sánchez‐vizcaíno,2002; wilkinson,1984)。病毒進(jìn)入體內(nèi)早期就顯現(xiàn)并隨后持續(xù)存在的抗體，使得它們可用于檢測(cè)亞急性和無明顯癥狀的病例。
免疫
盡管asfv疫苗研究取得了重大進(jìn)展，但目前仍沒有商業(yè)化疫苗。感染asfv后存活下來的豬只能對(duì)所感染的相應(yīng)病毒具有抵抗力，某些情況下，對(duì)異源毒株有交叉保護(hù) (boinas等,2004;burmakina等,2016;king等,2011;ruiz‐gonzalvo等,1981)。asfv 所涉及的免疫保護(hù)機(jī)制了解甚少, 雖然細(xì)胞免疫和體液免疫看起來是需要的 (takamatsu等,2013)。免疫保護(hù)的主要障礙似乎是產(chǎn)生不了完全中和抗體和病毒分離株的巨大差異。注射感染豬只或其他感染動(dòng)物的免疫血清，被動(dòng)體液免疫對(duì)asfv有部分保護(hù)，例如臨床癥狀的延遲或緩解,病毒血癥水平的降低和更高的存活率 (onisk等,1994;schlafer等,1984a,b;wardley等,1985)。
體內(nèi)和體外研究表明抗體在補(bǔ)體-介導(dǎo)細(xì)胞溶解和抗體-依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒性過程中有一定作用(rock,2017;takamatsu等,2013)。先天性免疫反應(yīng)，例如自然殺傷細(xì)胞活性升高 (leito等,2001)和cd8+ t 淋巴細(xì)胞的特定亞群的細(xì)胞毒性活性也發(fā)揮重要作用(martins和leito等,1994;oura等,2005)。
預(yù)防和控制
任何情況下，只要有可疑的asf感染豬，應(yīng)該限制豬的流動(dòng)，立即進(jìn)行診斷。要記住，低毒力的asfv毒株沒有明顯癥狀或病變。
目前還沒有比較有效的措施或者疫苗來對(duì)抗asfv。已經(jīng)為尋找有效的疫苗進(jìn)行了很多嘗試。1963年在葡萄牙開始嘗試第一個(gè)弱毒活疫苗，但沒有成功(manso‐ribeiro等,1963)。后來，幾種弱毒疫苗被證明有一定效果(king等,2011;leito等2001; odonnell等,2016;reis等,2016)，但在安全性和有效保護(hù)性方面仍存在很多不足。
因?yàn)槿狈σ呙绾蚢sfv引起的巨大經(jīng)濟(jì)損失，也因?yàn)檫€沒有控制該病的有效疫苗，所以保護(hù)asf無疫區(qū)免受病毒的侵入變得非常關(guān)鍵。流行病研究表明，國際機(jī)場(chǎng)和港口中被污染的垃圾是asfv重要的傳染源(efsa,2010)。因此，所有飛機(jī)和輪船上剩余的食物都應(yīng)該被焚燒。
在一些發(fā)病溫和和隱形感染的歐洲地區(qū)，比如撒丁島，防控措施主要依靠控制豬和豬產(chǎn)品的流動(dòng)，結(jié)合廣泛的血清學(xué)調(diào)查來檢測(cè)帶毒豬。在asf流行的非洲南方和東部地區(qū)，最重要的是控制天然宿主，也就是軟蜱 (o.moubata)和非洲野豬疣豬，采取措施阻止它們和家豬接觸。在歐洲東部，有必要認(rèn)識(shí)到病毒自然帶毒動(dòng)物在生物循環(huán)的作用，應(yīng)該控制家豬、野豬以及豬副產(chǎn)品的流動(dòng)。在豬群中控制和凈化asf的方法因不同的地區(qū)和大陸、流行病的形勢(shì)和情況、經(jīng)濟(jì)資源以及鄰近地區(qū)的形勢(shì)特點(diǎn)而不同。在1985-1995年期間，西班牙成立一個(gè)范圍廣泛的組織根除asf，這個(gè)組織得到了歐盟的支持 (arias和sánchez‐vizcaíno,2002a;bech‐nielsen等,1995)。沒有疫苗也可以通過有效的應(yīng)急措施根除 asfv。每個(gè)國家都應(yīng)該準(zhǔn)備一套可以隨時(shí)執(zhí)行的應(yīng)急措施，以防asf的意外入侵。
參考文獻(xiàn)(略)
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josémanuelsánchez‐vizcaíno,albertoladdomada,andmarisal
背景
歷史回顧
第一報(bào)道非洲豬瘟是在1921年，當(dāng)時(shí)該病(asfv)從非洲野豬傳給家豬，造成100%s豬只死亡(montgomery,1921)。從這以來，
asfv已三次傳出非洲。第一次發(fā)生在1957年，從安哥拉到達(dá)里斯本(manso-ribeiro等,1958年)。第二次(1960)是從非洲到里斯本,然后到西班牙和其他歐洲國家,包括法國(1964)、意大利(1967、1969)、撒丁島(1978)、馬耳他(1978)、比利時(shí)(1985年)和荷蘭(1986年)。asfv從歐洲蔓延到拉丁美洲，包括古巴(1971、1980)、巴西(1978)、多米尼加共和國(1978)和海地(1979)。隨后,除了葡萄牙、西班牙外和撒丁島，所有這些國家都根除了asfv。葡萄牙和西班牙在1995年之前一直處于地方性流行；撒丁島至今仍是地方性流行。第三次asfv傳出非洲發(fā)生于2007年,這一次到達(dá)了高加索地區(qū),并蔓延至俄羅斯聯(lián)邦(2007)、烏克蘭(2012)、白俄羅斯(2013)，于2014年到達(dá)波羅的海區(qū)域和波蘭,于2017年和2018年向西傳播到中歐和西歐。2018年8月,asf首次報(bào)道發(fā)生在中國。所有這些國家目前仍然處于感染狀態(tài)。（譯者注：紅色標(biāo)識(shí)為《豬病學(xué)》第10版所沒有得內(nèi)容）
目前asfv的流行狀況嚴(yán)重威脅動(dòng)物健康和生豬生產(chǎn)，對(duì)感染國家和鄰近國家的經(jīng)濟(jì)造成損失。asfv在非洲大陸許多撒哈拉以南地區(qū)仍然處于地方性流行。
公共衛(wèi)生
asfv不感染人，不會(huì)對(duì)公共衛(wèi)生造成直接危害(efsa,2009)。但是,asfv對(duì)豬及豬產(chǎn)品的交易，對(duì)和食品安全，特別是那些以豬肉作為主要蛋白來源的國家造成嚴(yán)重的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)影響。
病因?qū)W
asfv是一個(gè)復(fù)雜的二十面體dan病毒，是非洲豬瘟病毒科，非洲豬瘟病毒屬的唯一成員(dixon等，2005)。該病毒由四層同心軸結(jié)構(gòu)和一個(gè)六角形外膜組成(圖25.1)，六角形外膜由病毒穿過細(xì)胞膜出芽時(shí)形成(salas和andrés,2013)。asfv復(fù)制主要發(fā)生在受感染巨噬細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中,雖然細(xì)胞核內(nèi)也發(fā)現(xiàn)了病毒的早期復(fù)制。
病毒基因組的長(zhǎng)度從170kb到193kb不等，包含150–167開放閱讀框架?；蚪M由一個(gè)125kb左右的保守中心區(qū)域和兩個(gè)編碼五個(gè)多基因家族（mgfs）的可變末端組成(yaez等,1995年)。mgfs中長(zhǎng)達(dá)20kb的區(qū)域，是基因刪除和插入的區(qū)域，這些區(qū)域可能有助于產(chǎn)生抗原變異,從而幫助asfv逃避宿主免疫系統(tǒng)。
病毒基因型和亞型是根據(jù)保守中心區(qū)的的中心可變區(qū)(cvr)中的微小變化來區(qū)分的。完整的基因組序列適用于目前15株非洲和歐洲asfv分離株,這些毒株來自不同的地區(qū)和宿主(家豬、疣豬和軟蜱)。這些分離毒株表現(xiàn)出不同程度的毒力和明顯的遺傳差異(devilliers,2010)。mgf區(qū)域內(nèi)的序列變化,與巨噬細(xì)胞的毒力水平和與軟蜱的宿主范圍有關(guān)(burrage等,2004;zsak等,2001)。
asf病毒粒子極其復(fù)雜:雙向電泳表明細(xì)胞內(nèi)至少有28個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白顆粒,細(xì)胞外至少有54種純化蛋白顆粒。超過100種病毒誘導(dǎo)蛋白質(zhì)從被感染的豬巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)(esteves等1986)。黏附蛋白p12和p24在病毒粒子的細(xì)胞外膜發(fā)現(xiàn)，而蛋白p150、p37、p34和p14位于病毒核內(nèi)。病毒外膜還包含血凝素(ha)蛋白(細(xì)胞的病毒同源體，cd2),病毒中唯一已知的糖蛋白。某些asfv蛋白具有高度抗原性,包括病毒衣殼的主要結(jié)構(gòu)成分(p72)以及膜蛋白(p54、p30和p12)。
圖 25.1 asfv病毒粒子的電子顯微鏡。來源：由 cbm-csic-uam 提供
50多種病毒蛋白在感染豬或康復(fù)豬誘導(dǎo)抗體反應(yīng)。它們?cè)谘鍖W(xué)診斷是有用的抗原,雖然其誘導(dǎo)的保護(hù)免疫還不清楚(neilan等,2004)。
asfv不能誘導(dǎo)完全的中和抗體免疫反應(yīng),導(dǎo)致無法根據(jù)血清型進(jìn)行分類。但是基于p27基因的部分核酸序列，asfv可分為24種基因型(achenbach等,2017;quembo等,2017)。亞型是根據(jù)b602l基因內(nèi)的cvr的串聯(lián)重復(fù)序列的分析來區(qū)別(nix等,2006)，同樣根據(jù)基因組右端的i73r和i329l基因也可以進(jìn)行亞型的分類(gallardo等,2014)。編碼p54、p30或ha的基因組可運(yùn)用于病毒跟蹤。
所有24種已知的asfv基因型都已在撒哈拉以南的非洲確認(rèn)(achenbach等,2017;quembo等,2017年)。2006年之前在歐洲和西半球檢測(cè)到的asfv分離株僅限于基因i型，來自西非。2007年,在歐洲整個(gè)高加索地區(qū)，檢測(cè)到了來自非洲東南部新的asfv基因ii型(efsa,2010)。
asfv在ph值4–10下，在無血清培養(yǎng)基中保持穩(wěn)定, 但ph值低于4或者高于11.5，病毒幾分鐘內(nèi)就會(huì)被滅活(efsa, 2010)。該病毒在 5°c (41°f)血清中下可保持存活6年，并能在ph 值13.4條件下，25% 的血清培養(yǎng)基下存活數(shù)日。asfv 通過加熱在60°c (140°f) 30分鐘 (plowright和 parker,1967)或 56°c (133°f) 70分鐘(mebus,1988)可被滅活。許多有機(jī)溶劑可以通過破壞囊膜使病毒失活，但asfv能夠抵抗蛋白酶和核酸酶降解 (plowright 和 parker,1967)。
asfv田間分離毒株必須通過豬的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分離鑒定，病毒在普通細(xì)胞中不能復(fù)制。為了研究目的，多株asfv已經(jīng)在非洲綠猴腎穩(wěn)定細(xì)胞系中適應(yīng)生長(zhǎng)，包括vero、ms 和 cv‐1細(xì)胞。最近，多個(gè)豬單核細(xì)胞起源的細(xì)胞系已經(jīng)開發(fā)用于研究(chitko-mckown 等, 2013;hurtado 等, 2010)。例如, cos‐1細(xì)胞系是已用于田間分離株的檢測(cè)、生長(zhǎng)和滴度測(cè)定，以及實(shí)驗(yàn)室工程asfv毒株傳代。盡管取得了這一進(jìn)展, 但一個(gè)合適的細(xì)胞系尚未分離或開發(fā)出來，病毒或潛在的實(shí)驗(yàn)疫苗可以在其中復(fù)制的細(xì)胞系, 而無需改變其基因組的免疫原性。這仍然是 asfv 研究和疫苗研發(fā)的一個(gè)重大障礙。
流行病學(xué)
asf 已在撒哈拉以南地區(qū)的25個(gè)非洲國家流行, 存在不同的流行特點(diǎn)和表現(xiàn)濕性。在歐洲, asf 在撒丁島(意大利) 和東歐一些地區(qū)流行 (gogin等,2013)。2007年6月,asf在格魯吉亞爆發(fā)疫情后 在高加索發(fā)現(xiàn)了這種病毒。隨后疫情蔓延至亞美尼亞、阿塞拜疆和俄羅斯聯(lián)邦, 抵達(dá)與烏克蘭的邊境及俄羅斯西北部的波羅的海和巴倫支海附近。自2011年以來, asf擴(kuò)散到西北部, 到達(dá)俄羅斯聯(lián)邦新的地區(qū) (莫斯科周圍)、烏克蘭 (2012年)、白俄羅斯 (2013年)、愛沙尼亞 (2014年)、拉脫維亞 (2014年)、立陶宛 (2014年)、波蘭 (2014年)、摩爾多瓦(2016年)、捷克共和國 (2017年)、羅馬尼亞 (2017年)、匈牙利(2017年)、保加利亞 (2018年)、比利時(shí) (2018年)。從2018年8月開始, asf 已迅速擴(kuò)展到中國許多省份和城市。歐洲東部爆發(fā)asfv是由非洲東南部流行的單一基因ii入侵到歐洲引起的。從眾多的東歐國家分離到非洲豬瘟毒株發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)基因變異 (gallardo等, 2014)。疫情造成的死亡率逐漸發(fā)生變化，抗體陽性或非典型癥狀的存活豬逐漸增多。這一現(xiàn)象與歐洲某些地區(qū)發(fā)現(xiàn)的中等毒力毒株至少存在一定關(guān)聯(lián)(gallardo等, 2018)。
asfv的天然宿主是野豬還是家豬。歐洲野豬比較容易被asfv感染，表現(xiàn)的臨床癥狀和死亡率與家豬很相似(mcvicar等, 1981; sánchez‐botija,1982).。相反，有三種非洲野豬可以陰性帶毒，成為病毒儲(chǔ)存器，這三種豬是疣豬，巨林豬和非洲叢林野豬(de tray 1957)。
在非洲，asfv的傳播有一個(gè)比較復(fù)雜的循環(huán)模式，包括非洲野豬、軟蜱和家豬。在東部和南部地區(qū)，病毒傳播遵循一個(gè)古老的森林循環(huán)模式，涉及軟蜱和感染無癥狀的疣豬和叢林豬。在地方性流行地區(qū)發(fā)現(xiàn)了另外兩種的傳播方式，一種是沒有疣豬參與的家豬/蜱傳播方式，另一種是豬/豬傳播方式。
在歐洲，健康動(dòng)物包括家豬和野豬與蜱的直接接觸傳播是最常見的傳播途徑。asfv在家豬中的傳播通過口、鼻傳播(colgrove 等,1969)。豬還有其他感染的方式，比如說蜱的叮咬(plowright 等,1969)，皮膚的傷口和注射途徑（肌肉注射、皮下注射、腹腔注射、靜脈注射）(mcvicar 1984)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在伊比利亞半島, 撒丁島和歐洲東部存在歐洲野豬的自然感染。野豬在目前東歐的 asfv 傳播和存留發(fā)揮重要作用，原因尚不清楚 (efsa, 2015年)。與此形成鮮明對(duì)比的是,
在西班牙和葡萄牙, 野豬并不是一個(gè)主要的
asfv帶毒群體, 并沒有對(duì)病毒根除構(gòu)成主要障礙。不同之處可能是野豬密度比過去高得多(arias 和 sánchez-vizcaíno2002)。撒丁島的證據(jù)表明 如果該病在某同一地區(qū)從家豬中被根除，那么該病也會(huì)從野豬群體中消失 (addomada等,1994)。多種軟蜱都是asfv的攜帶者和傳播者，包括非洲鈍緣蜱(plowright等,1969)和伊比利亞半島的游走鈍緣蜱(sánchez‐botija,1963)。在伊比利亞半島的還會(huì)有像游走鈍緣蜱這樣的生物攜帶者發(fā)生的間接傳播，尤其是戶外養(yǎng)豬生產(chǎn)。這些病毒攜帶者在東歐的危害還不清楚。通過比較在歐洲和非洲軟蜱對(duì)asfv的復(fù)制，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)疾病流行病學(xué)方面的重要區(qū)別。在非洲，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)asfv通過游走鈍緣蜱經(jīng)卵或經(jīng)期傳播 (plowright等,1970),歐洲只發(fā)現(xiàn)經(jīng)期傳播。在非洲，游走鈍緣軟蜱能夠在實(shí)驗(yàn)條件下將asfv傳播給家豬 (mellor 和wilkinson,1985)，在田間條件下還沒有發(fā)現(xiàn)這一現(xiàn)象。在南美和北美廣泛分布的許多種類的蜱都能攜帶和傳播asfv (groocock 等,1980)。經(jīng)過測(cè)驗(yàn)，所有種類的鈍緣蜱都對(duì)asfv易感 (efsa,2010)。asfv的潛伏期是4-19天，這取決于它的種類以及傳播的途徑。被野毒株感染的家豬在潛伏期即在臨床癥狀顯現(xiàn)之前就向外界排毒。觀察到臨床表現(xiàn)之后，asfv能夠通過分泌物和排泄物使排毒達(dá)到高峰，包括鼻涕、唾液、糞便、尿液、結(jié)膜滲出物、生殖器排泄物和傷口流出的血液。同時(shí)，康復(fù)豬能保持高抗體水平和長(zhǎng)時(shí)間的病毒血癥，而且病毒能在組織中存活數(shù)周至數(shù)月。因此，一旦asfv感染家豬存活下來，帶毒家豬就會(huì)變成該病重要的傳染源，所以在asfv撲殺中是重點(diǎn)考慮對(duì)象。非洲野豬中感染asfv時(shí)組織中含有較低滴度的病毒，病毒血癥不明顯或檢測(cè)不到(plowright,1981)。宿主的遺傳因素和免疫應(yīng)答反應(yīng)可能與與這種低病毒載量有關(guān)，但還不清楚。這類病毒量已經(jīng)足夠通過軟蜱傳播家豬，但卻不能引起豬群間的相互感染。這樣的傳播方式使得非洲境內(nèi)根除asfv非常困難。
asfv在環(huán)境中比較穩(wěn)定，能夠在污染的豬欄中保持感染性超過3天，在豬的糞便中保持感染性能達(dá)到數(shù)周。asfv能夠在室溫保存的血清或血液中存活18個(gè)月，在腐爛的血液中存活15周(efsa,2009)。asfv能夠在冰凍肉或生肉中存活數(shù)周至數(shù)月。在腌制處理的產(chǎn)品，比如帕爾馬火腿，經(jīng)過300天的腌制處理后就不會(huì)發(fā)現(xiàn)有感染性的病毒(mckercher 等,1987)。西班牙腌制的豬肉產(chǎn)品，比如賽拉諾火腿和肘子，經(jīng)過140天就不會(huì)存在asfv，伊比利亞里脊經(jīng)過112天不含asfv(mebus等,1993)。70°c (158°f)制成的熟的或者罐頭火腿中從沒有發(fā)現(xiàn)過有感染性的asfv。asfv在去骨肉，含骨肉、絞肉里110天就會(huì)失去感染性，在煙熏的去骨肉里面30天就會(huì)失去感染性(adkin等,2004)。asfv在脂質(zhì)溶劑、洗滌劑、氧化劑里面很容易失活，例如次氯酸鹽和苯酚，還有一些對(duì)時(shí)間和溫度比較依賴的商業(yè)性的消毒劑。例如asfv與2.3%的氯和3%的鄰苯基苯酚，或者合成的碘溶液接觸30分鐘就會(huì)失活。其他使asfv失活的有效藥劑包括福爾馬林、氫氧化鈉、丙內(nèi)酯、甘油醛和乙酰亞乙胺 (efsa 2010)?？傊试?、洗滌劑、堿性物質(zhì)對(duì)畜舍、器具、衣物、車輛、人類居所消毒非常有效。飛機(jī)上的消毒劑推薦使用virkon（衛(wèi)可）。被病毒污染的飼料、飲水和糞肥應(yīng)該被掩埋或焚燒。被asfv污染的豬糞在4°c(39°f)可以用1%的氫氧化鈉或氫氧化鈣處理3分鐘或0.5%的氫氧化鈉或氫氧化鈣處理30分鐘。撲殺蜱建議使用殺蟲劑（有機(jī)磷脂類和合成的擬除蟲菊酯）。
致病機(jī)理
asfv主要在病毒入侵部位附近淋巴結(jié)的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中進(jìn)行復(fù)制。經(jīng)口感染時(shí)，病毒首先在扁桃體和下頜淋巴結(jié)的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中進(jìn)行復(fù)制，然后經(jīng)血液和/或淋巴轉(zhuǎn)移至病毒二次復(fù)制的場(chǎng)所-淋巴結(jié)、骨髓、脾、肺、肝和腎。病毒血癥通常在感染后4-8天出現(xiàn)，由于缺乏中和抗體，將持續(xù)數(shù)周或數(shù)月。
asfv主要在單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中復(fù)制(mínguez等,1988)，也會(huì)在內(nèi)皮細(xì)胞(wilkinson和 wardley,1978)、肝細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞 (gómez‐villamandos等,1995)和中性粒細(xì)胞(carrasco等,1996)復(fù)制。目前還沒有發(fā)現(xiàn)在b淋巴細(xì)胞和t淋巴細(xì)胞復(fù)制。病毒進(jìn)入易感細(xì)胞是通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用(alcamí等,1989)，然后在細(xì)胞核附近的不同細(xì)胞質(zhì)中復(fù)制。asfv在單核細(xì)胞和衍生的巨噬細(xì)胞亞群中的相互作用研究表明，病毒具有抵消巨噬細(xì)胞活性反應(yīng)的進(jìn)化機(jī)能，從而促進(jìn)病毒的存活，在宿主中傳播，造成asfv發(fā)病 (franzoni等,2017)。asfv易于血液細(xì)胞膜(quintero等,1986) 和血小板 (gómez‐villamandos等,1996)相互作用，能夠引起感染豬的血細(xì)胞吸附現(xiàn)象。但有些分離毒株不會(huì)誘導(dǎo)紅細(xì)胞吸附現(xiàn)象。
急性病例中的出血機(jī)理是由于疾病后期，在內(nèi)皮細(xì)胞中復(fù)制的病毒使內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬活性增強(qiáng)引起的。相反，亞急性病例的出血機(jī)理主要是因?yàn)檠鼙诘耐ㄍ感陨叨鸬?(gómez‐villamandos等,1995)。急性病例中淋巴細(xì)胞減少的機(jī)理與淋巴器官的t區(qū)淋巴細(xì)胞凋亡有關(guān) (carrasco等,1996)，這種凋亡并非發(fā)生在病毒復(fù)制過程中，因?yàn)檫€沒有證據(jù)表明asfv能在t細(xì)胞和b細(xì)胞中復(fù)制。但可能涉及其他機(jī)制，例如，asfv感染的巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子或細(xì)胞凋亡因子(oura等,1998)。
亞急性非洲豬瘟表現(xiàn)為暫時(shí)性血小板減少 (gómez‐villamandos等,1996)。asfv急性和亞急性的后期可觀察到肺泡水腫，是asfv致死的主要原因，這種水腫是肺血管內(nèi)巨噬細(xì)胞的活化造成的(sierra等,1990)。
臨床癥狀
非洲野豬對(duì)該病有很強(qiáng)的抵抗力，一般不表現(xiàn)出臨床癥狀。不管是急性還是慢性感染，家豬和歐洲野豬表現(xiàn)有明顯的臨床癥狀，asf的臨床癥狀和許多其他豬的疾病類似，特別是豬瘟（豬霍亂）和豬丹毒。
asfv自然感染的潛伏期為4-19天。在實(shí)驗(yàn)條件下，潛伏期可以縮短為2-5天，潛伏期的長(zhǎng)短與接種的劑量和接種的途徑有關(guān)(mebus等,1983)。asf臨床表現(xiàn)取決于該毒株的毒力、接觸時(shí)間、感染的途徑。高毒力毒株導(dǎo)致超急性和急性發(fā)病，中等毒力造成多種臨床癥狀：急性、亞急性、和慢性或不明顯癥狀。低毒力毒株造成亞急性、慢性、或不明顯的發(fā)病。
發(fā)病率在40-85%之間，取決于該毒株是引起急性還是慢性發(fā)病，病毒毒力，感染途徑和是否存在出血（上位顯性或者是出血性腹瀉）。高毒力死亡率可高達(dá)90-100%，中毒力能引起20-40%的死亡率，在幼年動(dòng)物能引起70-80%的死亡率，低毒力能造成10-30%的死亡率。
超急性
asf 的超急性特點(diǎn)是厭食、體溫 > 41°c、抑郁和皮膚充血。通常臨床癥狀出現(xiàn)1-4天后死亡。超急性通常發(fā)生在asf第一次爆發(fā)區(qū)。
急性
疾病的急性形式的特點(diǎn)是厭食, 體溫升高 (40–42°c,104–108°f), 不愿活動(dòng), 早期白細(xì)胞減少, 肺水腫,廣泛的淋巴組織壞死和出血,皮膚出血 (尤其是耳朵和兩邊的皮膚)、脾腫大和高死亡率 (mebus等,1983)。在最后階段,可見急促的呼吸，以及肺水腫引起的鼻腔分泌大量粘液。
圖 25.2 asf亞臨床感染，由于高度充血造成豬耳朵呈現(xiàn)紫色
有時(shí)可能出現(xiàn)鼻部出血, 便秘,嘔吐, 輕度腹瀉。有時(shí)出現(xiàn)肛門出血。有時(shí)能看到明顯的皮疹，大量充血導(dǎo)致的皮膚發(fā)紫或青紫的斑點(diǎn)，這些斑點(diǎn)在四肢、耳朵、胸部和會(huì)陰部為不規(guī)則的紫色 (圖 25.2)?？赡苓€會(huì)出現(xiàn)血腫和一些壞死組織，這些癥狀在感染中等致病毒株的豬中較為明顯。懷孕母豬常發(fā)生流產(chǎn)，并且也是疾病爆發(fā)的第一個(gè)臨床現(xiàn)象。出現(xiàn)臨床癥狀后7天，死亡率90%到100%不等。這種臨床癥狀主要在以前沒有發(fā)生過asf的區(qū)域能觀察到。
亞急性
亞急性的臨床癥狀與急性類似，但沒有急性嚴(yán)重。亞急性形式的特點(diǎn)是短暫的血小板減少, 白細(xì)胞減少癥和多處出血性病變(gómez‐villamandos等,1997)。其他臨床癥狀包括中度到高度的發(fā)燒、腹水、心包積液、多個(gè)器官水腫(膽囊或腎臟)、流產(chǎn)或脾腫大。死亡率從30%到70% 不等, 發(fā)病豬可能3–4周后恢復(fù)。這種臨床癥狀可以地方性流行中觀察到。
在撒丁島, 存活的豬群含有asfv抗體、間歇性病毒血癥或亞急性癥狀, 沒有臨床癥狀或癥狀不典型(murd等,2016a)。類似的田間現(xiàn)象也發(fā)生在俄羅斯聯(lián)邦(murd等,2016b) 和實(shí)驗(yàn)室條件下以東歐分離毒株攻毒豬群(gallardo等,2016)。
慢性
asf慢性病例主要發(fā)生在伊比利亞半島 (葡萄牙和西班牙) 和受伊比利亞半島毒株感染的感染國家。最近，接種了東歐分離毒株的感染豬業(yè)發(fā)現(xiàn)了慢性病例 (gallardo等,2018)。
病理變化
asfv有很多種組織病變，這取決于毒株的毒力。急性和亞急性以廣泛性的出血和淋巴組織的壞死為病變特征。相反，在一些亞臨床或者慢性病例中病變很輕或不存在病變(mebus等,1983)。
病變發(fā)生的主要部位包括脾臟、淋巴結(jié)、腎臟和心臟（sánchez‐botija,1982）。脾臟可呈現(xiàn)暗黑色、腫大、梗死和變脆，有時(shí)可見被膜下出血的大梗死灶(圖 25.3)。
圖 25.3 急性asf腫大發(fā)黑的脾臟（紅色標(biāo)注部分為第10版所沒有的內(nèi)容）
圖 25.4 asf感染豬的腎臟皮質(zhì)部表面有許多出血斑
淋巴結(jié)出血、水腫、易碎，經(jīng)常類似暗紅色血腫。由于充血和背膜下出血，淋巴結(jié)切面呈大理石樣變。腎臟表面 (圖25.4)及切面皮質(zhì)部有斑點(diǎn)狀出血，腎盂也有點(diǎn)狀出血。有些病例可見帶有出血的漿液性心包積液。在心內(nèi)、外膜可見斑狀出血。急性asfv還能觀察到一些其他病變，例如腹腔內(nèi)漿液性出血性滲出物，整個(gè)消化道黏膜水腫、出血。肝臟和膽囊充血，膀胱黏膜斑點(diǎn)狀出血。胸腔積液及胸膜斑點(diǎn)狀出血，以及常見肺水腫。腦膜、脈絡(luò)膜、腦組織發(fā)生較為嚴(yán)重的充血(mebus等,1983)。亞急性與急性的病變很類似，但亞急性的病變較輕。亞急性的主要病變特征是腎臟和淋巴結(jié)有較大的出血點(diǎn)。脾臟腫大出血。肺部水腫、出血，個(gè)別病例可見間質(zhì)性肺炎。
在急性asfv病例中，血管和淋巴器官會(huì)出現(xiàn)組織病理學(xué)病變。病變特征是出血、血管內(nèi)形成微血栓以及內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，并伴有內(nèi)皮下壞死細(xì)胞的大量聚集(gómez‐villamandos等,1995)。脾臟出血性腫大是急性和亞急性具有的主要特征病變，當(dāng)病毒復(fù)制導(dǎo)致由于脾臟巨噬細(xì)胞壞死，破壞脾臟組織結(jié)構(gòu)，從而出現(xiàn)這種脾臟出血性腫大。急性asf的淋巴組織病變主要見于淋巴器官的t細(xì)胞區(qū)，但仍未觀察到asfv能在淋巴細(xì)胞中進(jìn)行復(fù)制 (carrasco等,1996; mínguez等,1988)。
慢性asf主要病變特征是呼吸道的變化，但是病變很輕或者不明顯 (gómez‐villamandos等,1995;mebus等,1983)。病變包括纖維素胸膜炎、胸膜黏連、干酪樣肺炎和淋巴網(wǎng)狀組織增生。纖維素性心包炎和壞死性皮膚病變也很常見。
診斷
實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)是準(zhǔn)確診斷asf所必需的，因?yàn)閍sf的臨床癥狀和病變與豬的其他一些出血性疾病很相似，比如豬瘟（豬霍亂）、豬丹毒和敗血性沙門氏菌病。不能根據(jù)臨床癥狀和總體病變來診斷是否感染asf。在asf疫區(qū)，對(duì)康復(fù)豬和只有非典型臨床癥狀的豬進(jìn)行診斷評(píng)估非常重要。很多實(shí)驗(yàn)室檢查方法都可以用來診斷asf。實(shí)驗(yàn)室診斷常檢查的器官包括淋巴結(jié)、腎臟、脾臟、肺、血液和血清。對(duì)于野豬，腿骨的骨髓是理想的檢測(cè)病料 (gallardo等,2015)。病變組織可用于病毒的分離或檢測(cè)。組織滲出液和血清主要用于抗體檢測(cè)，但也可以用于檢測(cè)病毒。
asfv鑒定
檢測(cè)和鑒定asfv的最方便、最安全、最常用的技術(shù)是聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng) (pcr) (agüero等,2003;fernández‐pinero等,2013;king等,2003)和血細(xì)胞吸附試驗(yàn)(hat) (malmquist 和 hay,1960)。hat是asf的標(biāo)準(zhǔn)參考試驗(yàn)。
多種基于pcr的方法對(duì)檢測(cè)當(dāng)前流行的asfv毒株為具有高度的一致性、特異性的和高敏感性。同時(shí)也適用于檢測(cè)無細(xì)胞吸附和低毒力分離株。引物和探針都是根據(jù)病毒基因組中高度保守區(qū)域vp72設(shè)計(jì)的。也有采用實(shí)時(shí)熒光定量pcr(fernández‐pinero等,2013)，給慢性感染豬群的檢測(cè)提供了高度靈敏的方法。
由于血細(xì)胞吸附試驗(yàn)的特異性和敏感新，hat檢測(cè)范圍非常廣泛，hat方法應(yīng)該被用來評(píng)估疑似疫情，特別是當(dāng)其他測(cè)試結(jié)果為陰性時(shí)，應(yīng)該用hat方法確診。血細(xì)胞吸附試驗(yàn)是利用紅細(xì)胞能吸附在體外培養(yǎng)的感染asfv的巨噬細(xì)胞表面。在asfv誘導(dǎo)的細(xì)胞病變出現(xiàn)前，紅細(xì)胞能在巨噬細(xì)胞周圍形成典型的玫瑰花環(huán)(malmquist和hay,1960)。但是盡管hat試驗(yàn)是asfv的最敏感方法，但應(yīng)該指出的是，一些asfv分離株能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的病變，而不能出現(xiàn)紅細(xì)胞吸附現(xiàn)象(sánchez‐botija,1982)。這些毒株可利用pcr或者直接免疫熒光方法進(jìn)行確定。
血清學(xué)檢測(cè)
已經(jīng)有多種技術(shù)應(yīng)用于檢測(cè)抗 asfv 抗體。elisa (sánchez-vizcaíno,1986;sánchez‐vizcaíno等,1979)推薦用于大規(guī)模篩查, 而間接免疫過氧化物酶反應(yīng)檢測(cè),間接免疫熒光和免疫印跡法推薦用于血清學(xué)陰性或可疑樣品的確認(rèn) (gallardo等,2013,2015; pastor等,1987)。
保存條件較差的樣品或者血液樣品而非血清樣品（至少對(duì)于野豬來說）(arias等,1993;gallardo等,2015)可能對(duì)elisa的敏感性有所影響，但是 內(nèi)部 的以一種重組蛋白作為包被抗原的elisa方法不受這方面的限制(gallardo等,2006,2015)。
只要豬只感染超過1周，間接免疫過氧化物酶法與間接免疫熒光法就與 elisa一樣，具有高度的診斷靈敏性和特異性 (arias和sánchez-vizcaíno,2002)。免疫印跡法檢測(cè)抗體確定是否陽性, 這種抗體在感染后2周出現(xiàn), 當(dāng)血清疑似保存不善時(shí)候推薦采用此方法(arias,1993)。
asf血清學(xué)診斷在疾病檢測(cè)中發(fā)揮很大作用，因?yàn)楝F(xiàn)在還沒有行之有效的疫苗。當(dāng)出現(xiàn)asfv抗體時(shí)就證明被感染了。這對(duì)于從亞急性感染或不明顯的感染中康復(fù)的豬群檢測(cè)尤為重要，這些豬只通常產(chǎn)生高水平的asfv特異性抗體：免疫球蛋白m（igm）感染后4天能檢測(cè)到，igg感染后6-8天能檢測(cè)到。病毒感染后抗體在體內(nèi)大約持續(xù)6個(gè)月，有的在病毒感染幾年后仍能檢測(cè)到(aria和sánchez‐vizcaíno,2002; wilkinson,1984)。病毒進(jìn)入體內(nèi)早期就顯現(xiàn)并隨后持續(xù)存在的抗體，使得它們可用于檢測(cè)亞急性和無明顯癥狀的病例。
免疫
盡管asfv疫苗研究取得了重大進(jìn)展，但目前仍沒有商業(yè)化疫苗。感染asfv后存活下來的豬只能對(duì)所感染的相應(yīng)病毒具有抵抗力，某些情況下，對(duì)異源毒株有交叉保護(hù) (boinas等,2004;burmakina等,2016;king等,2011;ruiz‐gonzalvo等,1981)。asfv 所涉及的免疫保護(hù)機(jī)制了解甚少, 雖然細(xì)胞免疫和體液免疫看起來是需要的 (takamatsu等,2013)。免疫保護(hù)的主要障礙似乎是產(chǎn)生不了完全中和抗體和病毒分離株的巨大差異。注射感染豬只或其他感染動(dòng)物的免疫血清，被動(dòng)體液免疫對(duì)asfv有部分保護(hù)，例如臨床癥狀的延遲或緩解,病毒血癥水平的降低和更高的存活率 (onisk等,1994;schlafer等,1984a,b;wardley等,1985)。
體內(nèi)和體外研究表明抗體在補(bǔ)體-介導(dǎo)細(xì)胞溶解和抗體-依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒性過程中有一定作用(rock,2017;takamatsu等,2013)。先天性免疫反應(yīng)，例如自然殺傷細(xì)胞活性升高 (leito等,2001)和cd8+ t 淋巴細(xì)胞的特定亞群的細(xì)胞毒性活性也發(fā)揮重要作用(martins和leito等,1994;oura等,2005)。
預(yù)防和控制
任何情況下，只要有可疑的asf感染豬，應(yīng)該限制豬的流動(dòng)，立即進(jìn)行診斷。要記住，低毒力的asfv毒株沒有明顯癥狀或病變。
目前還沒有比較有效的措施或者疫苗來對(duì)抗asfv。已經(jīng)為尋找有效的疫苗進(jìn)行了很多嘗試。1963年在葡萄牙開始嘗試第一個(gè)弱毒活疫苗，但沒有成功(manso‐ribeiro等,1963)。后來，幾種弱毒疫苗被證明有一定效果(king等,2011;leito等2001; odonnell等,2016;reis等,2016)，但在安全性和有效保護(hù)性方面仍存在很多不足。
因?yàn)槿狈σ呙绾蚢sfv引起的巨大經(jīng)濟(jì)損失，也因?yàn)檫€沒有控制該病的有效疫苗，所以保護(hù)asf無疫區(qū)免受病毒的侵入變得非常關(guān)鍵。流行病研究表明，國際機(jī)場(chǎng)和港口中被污染的垃圾是asfv重要的傳染源(efsa,2010)。因此，所有飛機(jī)和輪船上剩余的食物都應(yīng)該被焚燒。
在一些發(fā)病溫和和隱形感染的歐洲地區(qū)，比如撒丁島，防控措施主要依靠控制豬和豬產(chǎn)品的流動(dòng)，結(jié)合廣泛的血清學(xué)調(diào)查來檢測(cè)帶毒豬。在asf流行的非洲南方和東部地區(qū)，最重要的是控制天然宿主，也就是軟蜱 (o.moubata)和非洲野豬疣豬，采取措施阻止它們和家豬接觸。在歐洲東部，有必要認(rèn)識(shí)到病毒自然帶毒動(dòng)物在生物循環(huán)的作用，應(yīng)該控制家豬、野豬以及豬副產(chǎn)品的流動(dòng)。在豬群中控制和凈化asf的方法因不同的地區(qū)和大陸、流行病的形勢(shì)和情況、經(jīng)濟(jì)資源以及鄰近地區(qū)的形勢(shì)特點(diǎn)而不同。在1985-1995年期間，西班牙成立一個(gè)范圍廣泛的組織根除asf，這個(gè)組織得到了歐盟的支持 (arias和sánchez‐vizcaíno,2002a;bech‐nielsen等,1995)。沒有疫苗也可以通過有效的應(yīng)急措施根除 asfv。每個(gè)國家都應(yīng)該準(zhǔn)備一套可以隨時(shí)執(zhí)行的應(yīng)急措施，以防asf的意外入侵。
參考文獻(xiàn)(略)
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