頭孢類抗生素可以說是家喻戶曉，婦孺皆知，一到醫(yī)院很多病人會主動跟醫(yī)生說，你給我用點(diǎn)頭孢消炎。其實(shí)頭孢包含了一大類抗生素，有一代、二代、三代、四代之分。頭孢曲松屬于三代的頭孢，商品名包括羅氏芬、菌必治、羅塞秦、菌得治、凱塞欣、麗珠芬、亞松等等。
最早發(fā)現(xiàn)的頭孢霉素來自于冠頭孢菌的分泌物，其內(nèi)核結(jié)構(gòu)都有β內(nèi)酰胺環(huán)，這一點(diǎn)與青霉素類相近，因此，最開始的一代頭孢類抗生素與青霉素的抗菌特性相近，對青霉素耐藥的細(xì)菌，也容易對初代的頭孢霉素耐藥，但頭孢霉素的耐藥較青霉素略輕，另外，對青霉素過敏的人，也容易對頭孢類抗生素過敏，但頭孢類抗生素的過敏反應(yīng)較輕，很少出現(xiàn)過敏性休克這樣嚴(yán)重的反應(yīng)。
在治療體內(nèi)致病菌感染時，作用于細(xì)菌的抗菌藥物濃度和時間是藥物取得療效的兩大基本因素。不同類型的抗菌藥物，有些抗菌藥物作用濃度是主導(dǎo)因素，有些抗菌藥物作用時間是主導(dǎo)因素，稱之為時間依賴性抗生素和濃度依賴性抗生素。濃度依賴性抗生素包括氨基糖苷類、甲硝唑及喹諾酮類，比如左氧氟沙星，藥物濃度越高，藥效越好。
時間依賴性抗菌藥物是指抗菌藥物的殺菌作用主要取決于血藥濃度高于細(xì)菌最低抑菌濃度(mic)的時間，即細(xì)菌的暴露時間，而峰值濃度并不很重要。通常在有效劑量內(nèi)減少單次給藥劑量，增加給藥次數(shù)。頭孢類、青霉素類都屬于時間依賴性抗生素。但這里還涉及到一個概念，藥物半衰期，藥物半衰期體現(xiàn)的是藥物在體內(nèi)的清除速度，是指體內(nèi)藥物量減低到二分之一所花費(fèi)的時間。臨床上一般會使用多次給藥方式來提高藥物療效、維持血液中藥物有效濃度，而藥物給藥次數(shù)以及間隔時間一般會通過藥物半衰期來判斷。頭孢曲松的血藥濃度半衰期>7h，一次給藥1～2g，其血藥濃度>敏感菌mic的時間可持續(xù)12h以上。因此，頭孢曲松24h內(nèi)給藥1次即可取得滿意的臨床療效，而針對重癥感染、顱內(nèi)感染，為了保證一定的血藥濃度，可以一日兩次給藥。對于半衰期為1～2h的藥物，比如頭孢唑啉、頭孢他啶及頭孢噻肟，一般應(yīng)在24h內(nèi)給藥3次。而青霉素類藥物的半衰期不到1h，常規(guī)劑量下，24h給藥3次時，其血藥濃度>mic的時間不到50%，因此，每日應(yīng)用藥4～6次。
頭孢霉素分五代，各自的抗菌范圍不同
細(xì)菌在顯微鏡下一般是透明不容易分辨的，染上色后就比較容易看清楚其形態(tài)，根據(jù)其會不會被革蘭氏染色方法染上紫色而分為革蘭氏染色陽性菌和革蘭氏染色陰性菌，四代頭孢的抗菌譜從一到三代對前者的作用越來越弱，對后者作用越來越強(qiáng)，第四、五代頭孢霉素對兩者作用都強(qiáng)，這個分類非常有意義，因?yàn)椴煌旧募?xì)菌感染的部位不同，大致上講革蘭氏染色陽性菌容易感染上半身比如肺，呼吸道以及鼻咽部，革蘭氏染色陰性菌，特別是桿菌比如沙雷氏菌等容易感染下半身比如腸道，泌尿道等，因此普通呼吸系統(tǒng)感染以一代二代頭孢為主，三代主要用于比較嚴(yán)重的感染及腸道婦產(chǎn)科感染，但現(xiàn)在革蘭氏陰性細(xì)菌感染肺部的比例越來越高，因此三代頭孢類抗生素也常用于肺部及其他上半身感染。四、五代一般用于比較嚴(yán)重的全身各個部位感染，但由于作用強(qiáng)，不作為首選，以防濫用導(dǎo)致過早耐藥。
頭孢類抗生素是目前應(yīng)用最廣泛的抗菌類藥物，這主要得益于其安全有效副反應(yīng)少，但有一些不為人知的副反應(yīng)嚴(yán)重起來甚至?xí)滤?，還是那句話，是藥三分毒，充分解才能更好的使用，下面介紹一下頭孢類抗生素的嚴(yán)重副反應(yīng)。
過敏性休克
這個和青霉素一樣，嚴(yán)重起來致死速度以秒計算，首先引起血壓下降，很快導(dǎo)致神志模糊甚至昏迷，如不及時搶救，心跳呼吸驟停會接踵而來，在診所吊針導(dǎo)致猝死有部分是因?yàn)轭^孢類抗生素引起。
吃頭孢之前之后喝酒相當(dāng)于自殺
頭孢類抗生素口服之前一周和之后一周最好都不能沾酒，喝酒后導(dǎo)致的嚴(yán)重副反應(yīng)叫做雙硫侖效應(yīng)，大部分發(fā)生于飲酒后15-30分鐘，表現(xiàn)為嚴(yán)重的醉酒，甚至出現(xiàn)血壓下降，不搶救有性命之憂。
菌群失調(diào)
這種副反應(yīng)大部分出現(xiàn)于三代四代頭孢類抗生素，主要是因?yàn)檫@兩代抗生素殺菌譜廣，對人體有益有害的細(xì)菌一起殺，導(dǎo)致身體內(nèi)部特別是胃腸道內(nèi)寄生的細(xì)菌菌種大變化，有益菌被殺死，有害菌被保留，甚至?xí)饌文ば阅c炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，很難控制。
和氨基糖苷類抗生素合用毒害腎臟
頭孢類抗生素主要在腎臟排泄，對腎臟本身存在一定的毒性，當(dāng)與氨基糖苷類抗生素比如慶大霉素、鏈霉素合用時，其腎臟毒性會增強(qiáng)，腎臟容易受到損害，同樣也不可以和強(qiáng)效利尿劑長期一起使用，對腎臟也有毒性增強(qiáng)。
長期大量使用可能導(dǎo)致全身出血
長期大量使用三、四代抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)，寄生于胃腸道的由于細(xì)菌下降，導(dǎo)致要依靠這些細(xì)菌才能獲得的維生素k缺乏，這個維生素是凝血物質(zhì)的重要原料，缺乏會導(dǎo)致出血甚至腦溢血。
不能和含有酒精的藥物使用
頭孢類抗生素分子結(jié)構(gòu)中含有一些抑制肝臟代謝酒精的成分，使用頭孢抗生素同時飲酒的話，可能導(dǎo)致身體中酒精的代謝中產(chǎn)物乙醛集聚，產(chǎn)生中毒癥狀，造成面色潮紅，頭暈頭痛、呼吸困難、血壓下降甚至休克死亡。有很多中成藥需要用酒精作為溶劑來炮制，如藿香正氣水，其中酒精含量接近50%，如果同時服用可能造成危險，需要特別當(dāng)心。
不適合與葡萄糖一起使用
葡萄糖同樣在剛臟代謝，當(dāng)葡萄糖攝入超過身體所需時，會在肝臟合成肝糖原儲存，此過程中可能釋放大量的藥物酶，這些藥物酶可能分解頭孢類抗生素，造成血液中的藥物濃度過早降至有效濃度以下，同時葡萄糖溶液的堿性環(huán)境對于頭孢類抗生素也有一定的破壞作用。
不可以和青霉素
青霉素類抗生素同樣是我們?nèi)粘Ｉ钪谐Ｓ玫目股?，其殺菌的主要作用機(jī)理是破壞細(xì)菌特有的細(xì)胞壁使細(xì)菌崩解而起作用，而頭孢類抗生素作用的靶點(diǎn)也是細(xì)菌的細(xì)胞壁，因此，兩者合用可能造成競爭從而降低藥效，增加副反應(yīng)。
盡量避免與抗凝藥物一起使用
有一些頭孢類抗生素，如頭孢哌酮，大劑量使用時可能抑制腸道中合成維生素k的細(xì)菌，維生素k是合成凝血酶原的重要成分，因此大劑量長期使用頭孢類抗生素可能造成凝血功能障礙，如果和抗凝藥物使用可能放大此效應(yīng)，造成出血。

與強(qiáng)利尿劑合用時要檢測腎功能
強(qiáng)利尿劑比如呋塞米（速尿）可能阻礙頭孢類抗生素從腎臟排泄，引起頭孢類抗生素在血液中淤積，增強(qiáng)其腎臟毒性，而兩種藥物是重癥感染患者的常用藥物，因此，在治療過程中，應(yīng)該密切觀察腎功能，如有腎功能異常，應(yīng)避免同時使用這兩種藥物。

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